皮肤的完整性对于人体的健康至关重要。遗传性大疱性表皮松解症(epidermolysisbullosa, EB)是由于皮肤结构蛋白缺陷导致皮肤脆性增加,EB患者从出生开始其皮肤如蝴蝶翅膀般脆弱,因此也被称为蝴蝶宝贝。下图是某EB家系,请回答有关问题:


(1)据家系图判断,该病为_____遗传, II
3的基因型是_____(基因用A,a表示)。
(2)进一步研究发现,EB患者发病与KLHL24基因有关。科研人员对该家系成员进行基因检测,首先提取不同个体DNA作为模板,通过_________技术获得大量KLHL24基因片段,然后进行DNA测序,结果如图所示:
通过测序发现,I
1、III
2的该基因为纯合,而II
2、III
1基因的变异区域出现两种峰叠加的情况,说明II
2、III
1为_________。由此可知该病为_________,II
2、III
1患病的原因分别是______________。
(3)研究人员进一步分析测序结果发现突变基因中发生的碱基对变化是________,表达生成的蛋白质比正常的蛋白质少了前28个氨基酸,可能的原因是_________________。
(4)后续研究发现,KLHL24蛋白是一种泛素化连接酶,可使皮肤角蛋白14(KRT14)被泛素化。已知在正常皮肤中,KLHL24蛋白会发生自身泛素化和降解,因此含量维持在较低水平。在EB病人皮肤中KLHL24蛋白的前28个氨基酸缺失,导致其自身泛素化和降解的过程被_________,其含量升高,进而导致_________的过度泛素化并被降解,从而使表皮基底层细胞变的脆弱和易脱落。